WASHINGTON — Ang mga babae ay mas malamang kaysa sa mga lalaki na magkaroon ng mga autoimmune na sakit kapag ang isang out-of-whack na immune system ay umatake sa kanilang sariling mga katawan – at maaaring ipaliwanag ng bagong pananaliksik kung bakit.
Ang lahat ng ito ay tungkol sa kung paano pinangangasiwaan ng katawan ang sobrang X chromosome ng mga babae, iniulat ng mga mananaliksik ng Stanford University noong Huwebes – isang paghahanap na maaaring humantong sa mas mahusay na mga paraan upang matukoy ang isang mahabang listahan ng mga sakit na mahirap i-diagnose at gamutin.
“Binabago nito ang paraan ng pag-iisip natin tungkol sa buong proseso ng autoimmunity, lalo na ang bias ng lalaki-babae,” sabi ng immunologist ng University of Pennsylvania na si E. John Wherry, na hindi kasama sa pag-aaral.
Mahigit sa 24 milyong Amerikano, ayon sa ilang pagtatantya hanggang 50 milyon, ay may autoimmune disorder – mga sakit tulad ng lupus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, at dose-dosenang iba pa. Humigit-kumulang 4 sa bawat 5 pasyente ay mga babae, isang misteryo na nagpagulo sa mga siyentipiko sa loob ng ilang dekada.
Ang isang teorya ay ang X chromosome ay maaaring isang salarin. Pagkatapos ng lahat, ang mga babae ay may dalawang X chromosome habang ang mga lalaki ay may isang X at isang Y.
BASAHIN: Pagpapanumbalik ng pag-asa: Pag-navigate sa Multiple Sclerosis, isang kumplikadong sakit na autoimmune
Ang bagong pananaliksik, na inilathala sa journal Cell, ay nagpapakita na ang dagdag na X ay kasangkot – ngunit sa isang hindi inaasahang paraan.
Ang ating DNA ay dinadala sa loob ng bawat cell sa 23 pares ng chromosome, kabilang ang huling pares na tumutukoy sa biological sex. Ang X chromosome ay puno ng daan-daang mga gene, na higit pa sa mas maliit na Y chromosome ng mga lalaki. Ang bawat babaeng cell ay dapat patayin ang isa sa mga X chromosome na kopya nito, upang maiwasan ang pagkakaroon ng nakakalason na dobleng dosis ng lahat ng mga gene.
Ang pagsasagawa ng tinatawag na X-chromosome inactivation ay isang espesyal na uri ng RNA na tinatawag na Xist, na binibigkas tulad ng “umiiral.” Ang mahabang kahabaan ng RNA na ito ay pumarada mismo sa mga spot sa kahabaan ng dagdag na X chromosome ng isang cell, umaakit ng mga protina na nagbubuklod dito sa kakaibang mga kumpol, at pinatahimik ang chromosome.
Sinisiyasat ng Stanford dermatologist na si Dr. Howard Chang kung paano ginagawa ng Xist ang trabaho nito nang makilala ng kanyang lab ang halos 100 sa mga naka-stuck-on na protina. Kinilala ni Chang ang marami bilang nauugnay sa mga sakit na autoimmune na nauugnay sa balat – ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng “autoantibodies” na nagkakamali sa pag-atake sa mga normal na protinang iyon.
“Napaisip kami: Ito ang mga kilala. Paano ang iba pang mga protina sa Xist?” sabi ni Chang. Marahil ang molekula na ito, na matatagpuan lamang sa mga babae, ay “nakakapag-ayos sa anumang paraan ng mga protina sa paraang maisaaktibo ang immune system.”
BASAHIN: IN THE SPOTLIGHT: Kris Aquino as she powers through her autoimmune disease
Kung totoo, ang Xist mismo ay hindi maaaring magdulot ng autoimmune disease o lahat ng babae ay maaapektuhan. Matagal nang naisip ng mga siyentipiko na kailangan ng kumbinasyon ng genetic susceptibility at isang environmental trigger, tulad ng impeksyon o pinsala, para mag-amok ang immune system. Halimbawa, ang Epstein-Barr virus ay naka-link sa multiple sclerosis.
Nagpasya ang team ni Chang na i-engineer ang mga lalaking lab na daga para artipisyal na gawin ang Xist – nang hindi pinatahimik ang kanilang nag-iisang X chromosome – at tingnan kung ano ang nangyari.
Espesyal ding pinarami ng mga mananaliksik ang mga daga na madaling kapitan sa isang kondisyong tulad ng lupus na maaaring ma-trigger ng isang kemikal na nakakainis.
Ang mga daga na nag-produce ng Xist ay bumuo ng mga kumpol ng protina na tanda nito at, kapag na-trigger, nakabuo ng lupus-like autoimmunity sa mga antas na katulad ng mga babae, ang pagtatapos ng koponan.
“Sa tingin namin ay talagang mahalaga iyon, para sa Xist RNA na tumagas mula sa cell kung saan makikita ito ng immune system. Kailangan mo pa rin itong environmental trigger para magsimula ang lahat,” paliwanag ni Chang, na binabayaran ng Howard Hughes Medical Institute, na sumusuporta din sa The Associated Press’ Health and Science Department.
Higit pa sa mga daga, sinuri din ng mga mananaliksik ang mga sample ng dugo mula sa 100 pasyente – at natuklasan ang mga autoantibodies na nagta-target sa mga protina na nauugnay sa Xist na hindi pa naiugnay ng mga siyentipiko sa mga autoimmune disorder. Isang potensyal na dahilan, iminumungkahi ni Chang: ang mga karaniwang pagsusuri para sa autoimmunity ay ginawa gamit ang mga male cell.
Napakaraming pananaliksik ang kinakailangan ngunit ang mga natuklasan ay “maaaring magbigay sa amin ng isang mas maikling landas sa pag-diagnose ng mga pasyente na mukhang magkaiba sa klinikal at immunologically,” sabi ni Penn’s Wherry.
“Maaaring mayroon kang mga autoantibodies sa Protein A at ang isa pang pasyente ay maaaring may mga autoantibodies sa Protein C at D,” ngunit ang pag-alam na lahat sila ay bahagi ng mas malaking Xist complex ay nagpapahintulot sa mga doktor na mas mahusay na manghuli ng mga pattern ng sakit, idinagdag niya. “Ngayon mayroon kaming hindi bababa sa isang malaking bahagi ng palaisipan ng biological na konteksto.”
Ang Stanford’s Chang ay nagtataka kung posible bang isang araw ay matakpan ang proseso.
“Paano iyon napupunta mula sa RNA hanggang sa mga abnormal na selula, ito ang magiging susunod na hakbang ng pagsisiyasat.”